Medicamento contra la malaria puede ayudar a las personas con pérdida auditiva hereditaria encuentra un estudio

Estudios Investigaciones Noticias Terapias

12 de junio de 2019 – Los investigadores han descubierto que la artemisinina, un medicamento contra la malaria, podría ayudar a los pacientes con pérdida auditiva genética o hereditaria.

Los resultados del estudio se publicaron en el último número de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences ( PNAS ). El estudio se tituló: “ La activación de la vía secretora no convencional restaura la mecanotransducción de las células ciliadas en un modelo USH3A.


El equipo de la Escuela de Medicina de Case Western Reserve University utilizó un modelo de pez cebra para verificar si la droga podía funcionar en la pérdida de audición. Explican que la audición se debe a la capacidad de ciertas proteínas para alcanzar la membrana externa de las células sensoriales presentes en el oído interno. Señalaron que el medicamento artemisinina puede ayudar al oído interno a reconocer y transportar una proteína importante a las membranas celulares de las células especializadas del oído interno. Estas células sensoriales contienen proyecciones similares a pelos en la superficie y se denominan “células capilares”. Las ondas de sonido crean vibraciones que hacen que los pelos de las células se muevan. Esta señal de movimiento luego se convierte en señales eléctricas que se transmiten al cerebro que las lee como sonido. Por lo tanto, estas células son importantes, no solo para la audición sino también para el equilibrio.

El equipo explica que existe una forma mutante de la proteína esencial llamada proteína-clarina1. Esta forma mutante, a diferencia de la versión normal, puede hacer que las células ciliadas no puedan transportar la proteína a sus membranas. Esta parada del transporte detiene el mecanismo de audición. La mayoría de las proteínas clarin1 mutantes quedan atrapadas dentro de las células ciliadas. Esto hace que las células se vuelvan incapacitadas y estas células mueren pronto. En pacientes con síndrome de Usher , hay presencia de este clarin1 defectuoso o mutante. Esto conduce a la pérdida auditiva genética.

El equipo utilizó pez cebra genéticamente diseñado para tener versiones humanas de la proteína mutante. Luego se observó que el medicamento contra la malaria artemisinina restauraba la función de las células sensoriales del oído interno. Esto llevó a la restauración de la audición y el equilibrio.

El pez cebra es utilizado por los biólogos porque su cuerpo es transparente. Crédito de la imagen: Peter Verreussel / Shutterstock

El autor principal del estudio, Kumar N. Alagramam, PhD, Catedrático Anthony J. Maniglia para Investigación y Educación, y profesor asociado de la Escuela de Medicina Case Western Reserve en el Departamento de Otorrinolaringología de University Hospitals Cleveland Medical Center, explicó que él y su El equipo ha estado trabajando en esta proteína mutante desde hace algún tiempo. Dijo: “Sabíamos que la proteína mutante no logra llegar a la membrana celular, excepto que los pacientes con esta mutación nacen al oído. Esto nos sugirió que, de alguna manera, al menos una fracción de la proteína mutante debe llegar a las membranas celulares en el oído interno “.


El equipo estaba buscando vías que segregaran el clarin1 mutante para llevarlo a las membranas, explicó Alagramam y agregó: “Si podemos entender cómo la proteína mutante del clarin1 humano se transporta a la membrana, podemos explotar ese mecanismo terapéuticamente”.

El equipo luego creó modelos de pez cebra diseñados genéticamente que reemplazaron sus genes que codifican el pez cebra clarin1 con versiones humanas. A algunos se les administró clarina humana normal 1 y otros mutantes que causan el síndrome de Usher en humanos. Alagramam dijo: “Usando estos modelos de peces ‘humanizados’ pudimos estudiar la función de la clarina normal y, lo que es más importante, las consecuencias funcionales de su contraparte mutante. A nuestro entender, esta es la primera vez que una proteína humana involucrada en la pérdida auditiva ha sido examinada de esta manera “.

Los modos de pez cebra fueron elegidos para este estudio porque son fáciles de estudiar y cuando están en su etapa de larva, son transparentes. Esto ayuda a estudiar la estructura de su oído interno. Los genes en estos peces cebra que regulan la audición también son similares a los humanos, lo que facilitó el cambio. El equipo utilizó etiquetas fluorescentes en las proteínas para rastrear su movimiento en las células ciliadas del pez cebra. Alagramam dijo: “Por lo que sabemos, esta es la primera vez que una proteína mutante humana asociada con la pérdida de audición ha sido ‘escoltada’ por la vía de la secreción celular no convencional. Este mecanismo puede arrojar luz sobre el proceso subyacente a la pérdida de audición asociada con otras proteínas de membrana mutantes “.

Notaron que el mutante Clarin1 estaba atrapado dentro de los túbulos de las células. Si pudieran liberarse, encontró el equipo, podría haber un beneficio terapéutico. Para obtener esto, probaron dos medicamentos diferentes: thapsigargin (un medicamento contra el cáncer) y artemisinina (un medicamento contra la malaria). Los resultados revelaron que cuando se utilizaron los fármacos, las proteínas atrapadas se liberaron y, por lo tanto, los niveles de clarin1 aumentaron en la membrana. En general, las funciones de audición y equilibrio también se importan en el pez cebra tratado en comparación con los no tratados.

Los investigadores encontraron que el equilibrio era necesario para que el pez cebra nadara. El pez cebra con clarina mutante faltaba en su equilibrio hasta que fueron tratados con artemisinina. La supervivencia de los peces depende de su capacidad para nadar. En el tratamiento con artemisinina, las tasas de supervivencia del pez cebra aumentaron de 5 a 45 por ciento, explicaron los investigadores.

Alagramam dijo: “Nuestro informe destaca el potencial de la artemisinina para mitigar tanto la pérdida de audición como la visión causada por las mutaciones de clarin1. “Esto podría ser un medicamento reutilizable, con un perfil seguro, para tratar a los pacientes con síndrome de Usher“.

Fuentes: https://www.news-medical.net – La activación de la vía secretora no convencional restaura la mecanotransducción de las células ciliadas en un modelo USH3A, Suhasini R. Gopal, Yvonne T. Lee, Ruben Stepanyan, Brian M. McDermott, Kumar N. Alagramam, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias Mayo 2019, 116 (22) 11000-11009; DOI: 10.1073 / pnas.1817500116, https://www.pnas.org/content/116/22/11000

Comparte en.....