Azitromicina no proporciona evidencia de beneficio en COVID-19

Ensayo de azitromicina no proporciona evidencia de beneficio en COVID-19

Estudios Investigaciones

Al principio de la pandemia actual de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), el antibiótico azitromicina se consideraba un fármaco potencialmente muy eficaz contra el virus que lo causa, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Se han dispensado cientos de miles de dosis sobre esta base para tratar a estos pacientes. Sin embargo, ha faltado evidencia en apoyo de esta hipótesis, según un artículo, basado en un ensayo publicado por la Dra.Liji Thomas, MD y revisado por la Dra. en Ciencia forense Emily Henderson, B.Sc, en el sitio web de información médica News-medical. Foto de freepik – www.freepik.com.

Ahora, un ensayo controlado aleatorio del Reino Unido proporciona, en sus hallazgos preliminares, que no ofrece ningún beneficio clínico y debe usarse solo para las indicaciones estándar, es decir, si hay alguna evidencia de infección bacteriana susceptible a este antibiótico. El estudio se publicó en diciembre de 2020 en el servidor de preimpresión medRvix *.

En la primera ola de la pandemia en el Reino Unido, más de una cuarta parte de las personas reportadas murieron a causa de la infección. Entre los que requirieron ventilación mecánica invasiva, más del 37% murió. Un factor importante que contribuye a este exceso de mortalidad es el proceso hiperinflamatorio que se desencadena por el proceso inmunológico del huésped cuando detecta la presencia del virus.

El resultado incluye neumonía aguda con daño generalizado de los alvéolos pulmonares, células inflamatorias que se infiltran en el tejido pulmonar y provocan una mayor destrucción y trombosis de los vasos microvasculares.

El ensayo Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) incluyó azitromicina, un antibiótico de amplio espectro e inmunomodulador, entre su panel de terapias para evaluación. Se compararon varias posibles modalidades de tratamiento en pacientes del Reino Unido con COVID-19 que fueron hospitalizados. Estos incluyeron azitromicina, dexametasona, hidroxicloroquina y lopinavir-ritonavir, tocilizumab, plasma de convalecencia , REGEN-COV2 (una combinación de dos anticuerpos monoclonales anti-SARS-CoV-2 pico), aspirina y colchicina.

Efecto de la asignación a azitromicina sobre la mortalidad a los 28 días. Crédito de la imagen: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.10.20245944v1.full.pdf

Inmunomoduladores en COVID-19

Los inmunomoduladores potentes como la dexametasona son útiles en pacientes con hipoxia debida a neumonía por COVID-19. Otros medicamentos que se cree que son de posible uso en esta categoría incluyen azitromicina e hidroxicloroquina. Inhiben la activación de neutrófilos y la secreción de citocinas proinflamatorias. Por esta razón, la azitromicina se ha utilizado ampliamente en neumonía bacteriana e inflamaciones crónicas del pulmón. La azitromicina ha demostrado actividad antiviral contra el SARS-CoV-2, entre otros virus, in vitro.

Cuando se utilizan en la neumonía asociada a la gripe, se ha descubierto que los macrólidos aceleran la caída de los parámetros inflamatorios.

Detalles del estudio

El estudio actual asignó a los pacientes aleatoriamente a la atención habitual o la atención habitual más azitromicina en una proporción de 2: 1, y los pacientes conocían su protocolo de tratamiento. Los pacientes del grupo de azitromicina recibieron 500 mg por vía oral, sonda nasogástrica o por vía intravenosa una vez al día durante 10 días, o hasta el alta de este ensayo si es antes.

El seguimiento se realizó una vez, a los 28 días de la aleatorización, o después del alta, o después de la muerte, lo que ocurra primero. Este período aún está en curso para más de una cuarta parte de los pacientes, cuyos datos, por lo tanto, no se incluyen en este informe preliminar.

Los investigadores observaron principalmente la mortalidad por todas las causas. Descubrieron que de más de 2.500 pacientes asignados a azitromicina frente a ~ 5.100 asignados a la atención habitual, se disponía de un seguimiento para 5.910 pacientes. Aproximadamente el 90% de los pacientes del grupo de azitromicina recibió una o más dosis y el 92% recibió algún macrólido. En el grupo de atención habitual, el 1% y el 15% recibieron una o más dosis y cualquier macrólido, respectivamente.

La mediana del período de tratamiento con azitromicina fue de 6 días. Otros tratamientos administrados a estos pacientes, en ambos brazos, incluyeron un corticosteroide, remdesivir y plasma de convalecencia (PC).

Sin cambios en la mortalidad o la ventilación

Los investigadores no encontraron diferencias en las muertes, que ocurrieron en aproximadamente una quinta parte de los pacientes en ambos grupos. Se obtuvieron los mismos resultados cuando los grupos se estratificaron aún más por edad, sexo, origen étnico, tipo de soporte respiratorio, días desde el inicio de los síntomas, uso de corticosteroides y riesgo de muerte previsto en 28 días.

El tiempo hasta el alta con vida del hospital también fue el mismo en ambos brazos, con una mediana de 12 días en el grupo de azitromicina frente al 13% en el grupo de atención habitual. La probabilidad de alta fue de ~ 60% para ambos grupos. Entre los pacientes que no recibían ventilación mecánica al inicio del estudio, el riesgo de requerir ventilación o de muerte fue nuevamente similar en ambos brazos, con un 21% y un 22%, respectivamente.

Nuevamente, no hubo diferencias en la mortalidad por causas específicas, el cese exitoso de la ventilación, la necesidad de diálisis o hemofiltración, ni en la frecuencia de nuevas anomalías del ritmo cardíaco.

¿Cuáles son las implicaciones?

” Los resultados de este gran ensayo aleatorizado muestran que la azitromicina no es un tratamiento eficaz para los pacientes hospitalizados con COVID-19 “.

Dado que el uso concomitante de un corticosteroide no cambió los resultados, también sugieren que los efectos inmunomoduladores de la azitromicina son inadecuados para modificar el curso clínico de la enfermedad o están fuera del objetivo en esta condición.

Los antibióticos macrólidos son un modo de tratamiento de uso común de las infecciones bacterianas del tracto respiratorio inferior. En más del 75% de los pacientes hospitalizados con COVID-19, se prescriben antibióticos, generalmente para prevenir la sobreinfección bacteriana. Sorprendentemente, el estudio también muestra que con COVID-19 moderado o grave, en el que podría haberse esperado una infección bacteriana secundaria de los pulmones, la azitromicina produjo pocos beneficios clínicos.

Entonces, las posibilidades son que la tasa de tal infección sea baja en COVID-19, o que el efecto de la azitromicina en el tratamiento de tales infecciones fue eclipsado por el de otros antibióticos en uso extensivo al mismo tiempo, especialmente las penicilinas y otros beta- lactamas. Por supuesto, el ensayo no analiza sus supuestos beneficios en el COVID-19 temprano o leve.

Los investigadores también indican que el uso indiscriminado de azitromicina podría causar daños a un nivel generalizado, al inducir la aparición de resistencia a los antibióticos. Dado que este fármaco ya está clasificado en el Grupo de observación de la OMS de antibióticos como uno con alto potencial de resistencia y está en la lista de prioridades para la administración de antimicrobianos, el estudio subraya el escaso apoyo para su uso extensivo en COVID-19 y, de hecho, para el uso de antibióticos en general.

El ensayo RECOVERY tuvo una inscripción adecuada de pacientes para permitir que se detectaran incluso los beneficios modestos para el paciente, a diferencia de ensayos anteriores como COALITION I y COALITION II. Se encuentran en curso varios otros ensayos de eficacia de macrólidos en pacientes con COVID-19.

*Noticia importante
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Referencia de la revista:

Vía: News-medical


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