La droga anestésica ketamina usa receptores de serotonina para aliviar la depresión

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Por el Dr. Liji Thomas, MDLa ketamina es un medicamento que se usa para inducir anestesia general. También se ha encontrado que actúa rápidamente para aliviar la depresión que no ha respondido a otras dos rondas de medicación.

Un nuevo estudio publicado en la revista Translational Psychiatry en mayo de 2020 informa el mecanismo de acción de la droga, que hasta ahora era desconocido. Esto podría ayudar a encontrar nuevas formas de tratar esta condición debilitante y a veces fatal.

El estudio proviene de Suecia, donde la depresión afecta al 10% de los hombres y al 20% de las mujeres. Esto lo convierte en el trastorno mental diagnosticado con mayor frecuencia en este país. El tratamiento de esta afección falla después de dos rondas o más en aproximadamente el 15-30% de los pacientes. En este punto, la depresión se denomina difícil de tratar.

Estudio: Un estudio PET aleatorizado, controlado con placebo, sobre el efecto de la ketamina sobre la unión al receptor de serotonina1B en pacientes con depresión resistente a los ISRS .

Ketamina y Depresión

La ketamina es un antagonista del receptor de N-metil D-aspartato (NMDA) no competitivo. Es una droga disociativa, lo que significa que interrumpe la relación del usuario con las percepciones sensoriales.

Dosis más altas pueden hacer que la respiración se ralentice peligrosamente, produzca espasmos musculares, mareos, pérdida de equilibrio y dificultad, con confusión severa. Las alucinaciones descritas como experiencias “fuera del cuerpo” se producen al salir de la droga, lo que puede ser muy angustiante.

Depresión resistente al tratamiento que se ha encontrado que responde rápidamente a la ketamina en dosis bajas. Esto ha llevado a la aprobación de un aerosol nasal que contiene ketamina en los EE. UU. Y la UE para esta afección. A pesar de este conocimiento, se sabe poco sobre cómo actúa.

“Otro investigador, Johan Lundberg, dice: “La ketamina tiene la ventaja de ser de acción muy rápida, pero al mismo tiempo es una droga narcótica que puede conducir a la adicción”.

El estudio de ketamina: ¿qué se hizo?

En el estudio actual, los investigadores utilizaron la tomografía por emisión de positrones (PET) para obtener imágenes de los cerebros de pacientes con depresión en tratamiento con ketamina. Al llamarlo “el estudio de PET más grande de su tipo en el mundo”, el investigador Mikael Tiger dice que su enfoque fue encontrar cuánto efecto tiene la ketamina en la depresión, así como tratar de identificar el papel de los receptores de serotonina 1B.

Investigaciones anteriores, en las que Tiger y su equipo habían colaborado, muestran que el cerebro de las personas con depresión presentaba niveles bajos de estos receptores.

En el primer paso, los investigadores realizaron un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado en 30 pacientes con depresión resistente al tratamiento. Los dividieron al azar en dos grupos. Un grupo de 20 recibió infusiones de ketamina. El otro grupo de 10 recibió solo infusiones salinas.

Ni el médico que los trataba ni los pacientes sabían quién estaba recibiendo qué. Tanto antes como después de las infusiones, los pacientes se sometieron a imágenes cerebrales utilizando las cámaras PET. Esto se repitió después de 24-72 horas después de la finalización del procedimiento.

La segunda parte del estudio involucró la participación voluntaria. Esta fase incluyó a 29 personas que recibieron infusiones de ketamina dos veces por semana durante dos semanas.

La ketamina actúa al aumentar los receptores de serotonina 1B

Cuando se evaluaron los resultados, los médicos descubrieron que más del 70% de los pacientes que habían recibido ketamina experimentaron un alivio de los síntomas depresivos, según lo registrado utilizando una escala de calificación para la depresión.

Los investigadores encontraron que los efectos terapéuticos de la ketamina se debieron a la inhibición de la acción de la serotonina. La serotonina es un neuroquímico que actúa como una hormona cerebral, en parte. Es mejor conocido por su importante contribución a desencadenar la depresión. Se cree que los niveles bajos de esta hormona están asociados con una depresión más severa.

Las neuronas tienen 14 subtipos de receptores de serotonina en sus superficies celulares. Sin embargo, en el estudio actual, los investigadores utilizaron una molécula más específica, una sustancia radiactiva que se une solo a los receptores de serotonina 1B. Así descubrieron un nuevo mecanismo de acción para la ketamina.

La unión del receptor de serotonina 1B hace que los niveles de serotonina bajen, mientras que otro neuroquímico llamado dopamina, que también transmite señales nerviosas, aumenta. La dopamina es un neurotransmisor relacionado con los circuitos de recompensa del cerebro, lo que significa que sus niveles causan sentimientos más positivos o elevación del estado de ánimo. Esta característica es altamente deseable en la depresión.

Entonces, ¿cómo hace la ketamina lo que hace? Aparentemente, aumenta el número de receptores de serotonina 1B. Esta es la primera vez que se observa este efecto, y explica la acción rápida y favorable de la ketamina.

Este descubrimiento podría desencadenar más investigaciones sobre si el receptor de serotonina 1B ofrece un objetivo para los medicamentos más nuevos que pueden evitar los efectos adversos de la ketamina, incluso manteniendo su capacidad de levantar el ánimo rápidamente.

Referencia del diario:

Tiger, M. y col. (2020). Un estudio PET aleatorizado controlado con placebo sobre el efecto de la ketamina sobre la unión del receptor de serotonina 1B en pacientes con depresión resistente a los ISRS. Psiquiatría traslacional. doi: 10.1038 / s41398-020-0844-4, https://www.nature.com/articles/s41398-020-0844-4

Vía: News-medical


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