Pérdida auditiva

Estudio identifica objetivos terapéuticos potenciales para prevenir la pérdida de audición inducida por aminoglucósidos

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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana están desarrollando nuevas formas de estudiar por qué un antibiótico causa la muerte de las células ciliadas y la pérdida auditiva permanente en las personas. – (Este artículo fue publicado originalmente en el sitio web de información médica new-medical.net), revisado por Emily Henderson, B.Sc. – Foto de www.freepik.es.

En un estudio publicado recientemente en Developmental Cell , los investigadores explicaron cómo identificaron la vía de la autofagia en las células ciliadas que está relacionada con la pérdida auditiva permanente provocada por los aminoglucósidos, una clase de antibióticos. Los investigadores también desarrollaron uno de los primeros modelos de laboratorio que no es susceptible a la pérdida de audición inducida por aminoglucósidos.

«Este trabajo identifica múltiples objetivos terapéuticos potenciales para prevenir la pérdida de audición causada por los aminoglucósidos». – Bo Zhao, PhD, Profesor Asistente de Otorrinolaringología – Cirugía de Cabeza y Cuello

La ototoxicidad -pérdida de audición causada por medicamentos- es una de las principales causas de pérdida de audición en humanos. Más de 48 millones de personas en los Estados Unidos experimentan problemas de audición.

Los aminoglucósidos durante casi un siglo se han utilizado para tratar infecciones graves. Aunque el fármaco es un tratamiento de primera línea para infecciones potencialmente mortales, particularmente en países en desarrollo, debido a su bajo costo y baja incidencia de resistencia a los antibióticos, se ha informado que causa la muerte de las células ciliadas y la subsiguiente pérdida auditiva permanente entre 20 personas. -47% de los pacientes, pero los mecanismos subyacentes no están claros. Las células ciliadas son responsables de la recepción del sonido en el oído interno.

Zhao, cuyo laboratorio investiga los mecanismos moleculares que subyacen a la pérdida auditiva, utilizó análisis bioquímicos para identificar las proteínas que se encuentran en las células ciliadas. Primero descubrieron que los aminoglucósidos se unían a la proteína RIPOR2, que se requiere para la percepción auditiva.

«Dado que los aminoglucósidos desencadenan específicamente un cambio de localización rápido de RIPOR2 en las células ciliadas, planteamos la hipótesis de que RIPOR2 es esencial para la muerte de las células ciliadas inducida por aminoglucósidos», señaló Zhao.

Los investigadores desarrollaron un modelo en el laboratorio que tiene una audición normal pero una expresión significativamente menor de RIPOR2. A través de estos experimentos, Zhao dijo que el modelo no tuvo una muerte significativa de células ciliadas ni pérdida auditiva después del tratamiento con aminoglucósidos.

«Luego descubrimos que RIPOR2 regula la vía de autofagia en las células ciliadas. Sabiendo esto, desarrollamos otros modelos de laboratorio sin la expresión de varias proteínas clave de autofagia que no exhibieron muerte de células ciliadas ni pérdida auditiva cuando se trataron con el antibiótico», dijo Jinan Li, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Zhao y primer autor del artículo.

Los autores del estudio dicen que las proteínas identificadas en este estudio podrían potencialmente usarse como objetivos farmacológicos para prevenir la pérdida de audición inducida por aminoglucósidos en estudios futuros.

Además de Zhao y Li, los autores del artículo incluyen a Chang Liu, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Zhao, y Ulrich Mueller, PhD, Profesor Distinguido de Neurociencia y Biología de Bloomberg en la Universidad Johns Hopkins. La financiación de la investigación fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud y la Facultad de Medicina de IU.

Fuente: Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana

Referencia de la revista: Li, J., et al. (2022) La disfunción de la autofagia mediada por RIPOR2 es fundamental para la pérdida de audición inducida por aminoglucósidos. Célula de desarrollo . doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.

Vía: news-medical.net