Un grupo de más de 120 investigadores de diversas instituciones en toda Europa ha realizado el primer estudio de asociación de todo el genoma para revelar factores genéticos del huésped que pueden contribuir a la insuficiencia respiratoria en casos de enfermedad por coronavirus 209 (COVID-19), según un artículo escrito por la Dra. Sally Robertson, B.Sc., y publicado por el sitio web de información médica NEWS MEDICAL LIFE SCIENCES.
Los autores dicen que las variantes genéticas que han identificado podrían ayudar a guiar la investigación adicional en la fisiopatología de COVID-19 y ayudar a los perfiles de riesgo clínico de los pacientes.
Una versión preimpresa del documento está disponible en el servidor medRxiv * , mientras que el artículo se somete a una revisión por pares.
La rápida propagación de la pandemia
Desde que comenzó el brote de COVID-19 en Wuhan, China, a fines del año pasado, se ha convertido rápidamente en una emergencia de salud pandémica que ahora ha infectado a más de 6.39 millones de personas en todo el mundo y mató a casi 400,000.
En Europa, Italia y España se encuentran entre los países más afectados, con epidemias en la segunda mitad de febrero y más de 60,000 casos fatales reportados para el 28 de mayo.
La mayoría de las personas infectadas con el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), el agente causante de COVID-19, solo experimentan síntomas leves o incluso no presentan síntomas.
Las tasas de mortalidad se deben principalmente a los pacientes que son más susceptibles a la insuficiencia respiratoria después de enfermarse de neumonía o síndrome de dificultad respiratoria. Sin embargo, por razones que no se entienden adecuadamente, este es solo el caso de menos del 10 por ciento de las personas que se infectan con el SARS-CoV-2.

Factores potenciales involucrados en la insuficiencia respiratoria
El desarrollo de enfermedades graves también se ha asociado con la presencia de comorbilidades como enfermedades cardiovasculares, obesidad, diabetes e hipertensión. Sin embargo, el papel que juegan estos problemas de salud en la determinación de la gravedad del riesgo de enfermedad no está claro.
Algunas observaciones de endotelitis y complicaciones vasculares han sugerido que la enfermedad es sistémica y afecta principalmente al endotelio vascular. Aún así, estos conocimientos sobre la patología de COVID-19 grave son solo hipotéticos.
Realizar un análisis de todo el genoma
Para investigar, Tom Karlsen (Hospital de la Universidad de Oslo Rikshospitalet, Noruega) y sus colegas en España, Italia y Alemania, reclutaron 1.980 pacientes con COVID-19 con insuficiencia respiratoria de cinco ciudades de España e Italia.
Realizaron un análisis de asociación de todo el genoma con el objetivo de identificar cualquier factor de susceptibilidad genética del huésped que contribuya al desarrollo de insuficiencia respiratoria.
“Utilizando un enfoque pragmático con criterios de inclusión simplificados y un equipo complementario de médicos en los epicentros europeos Covid-19 en Italia y España y científicos alemanes y noruegos disponibles, pudimos realizar un GWAS completo para la insuficiencia respiratoria Covid-19 en aproximadamente dos meses «, dicen los investigadores.
Después de considerar el control de calidad y los posibles valores atípicos, la población del estudio final incluyó 835 pacientes y 1,255 controles de Italia y 775 pacientes y 950 controles de España.
Se analizaron un total de 8,582,968 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y se realizó un metanálisis de las cohortes italiana y española.
¿Qué encontró el estudio?
El equipo detectó una asociación de replicación cruzada entre los SNP en el cromosoma 3 y el cromosoma 9 que alcanzó importancia en todo el genoma.
Se identificó un grupo de genes que podrían ser relevantes para el desarrollo de COVID-19 grave en el cromosoma 3p21. Uno de estos genes, SLC6A20 , codifica una proteína transportadora que interactúa con la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), el receptor de la célula huésped que el SARS-CoV-2 usa para obtener la entrada viral.
En los pulmones, esta proteína, que se llama transportador de sodio / aminoácido 1 (SIT1), se expresa principalmente en neumocitos, y los autores piensan que estas células deben investigarse por cualquier implicación que SIT1 pueda tener en la entrada viral.
También se identificó un SNP principal en el cromosoma 9 en el locus del grupo sanguíneo ABO, y un análisis posterior mostró que los participantes con A positivo tenían un 45% más de insuficiencia respiratoria, mientras que los individuos con el grupo sanguíneo O tenían un 35% menos de riesgo de padecer enfermedades respiratorias. fracaso.
Los autores dicen que los primeros informes clínicos han sugerido que el sistema del grupo sanguíneo ABO está involucrado en la determinación de la susceptibilidad al COVID-19 y también se ha implicado en la susceptibilidad al SARS-CoV-1.
«Por lo tanto, nuestros datos se alinean con las sugerencias de que el grupo sanguíneo O está asociado con un menor riesgo en comparación con los grupos sanguíneos que no son O mientras que el grupo sanguíneo A está asociado con un mayor riesgo de adquirir Covid-19 en comparación con los grupos sanguíneos no A», afirman los autores .

La “exploración adicional” de los hallazgos está “ahora garantizada”
“Presentamos los primeros loci de susceptibilidad genética robustos para el desarrollo de insuficiencia respiratoria en Covid-19. Las variantes identificadas pueden ayudar a guiar la exploración dirigida de la fisiopatología severa de Covid19 ”, dicen Karlsen y su equipo.
«Ahora se justifica una mayor exploración de los hallazgos actuales, tanto en cuanto a su utilidad en el perfil de riesgo clínico de los pacientes con Covid-19 como en la comprensión mecanicista de la fisiopatología subyacente», concluyen.
- Noticia importante
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / el comportamiento relacionado con la salud, ni tratarse como información establecida.Referencia del diario:
- Karlsen T, y col. El locus del grupo sanguíneo ABO y un grupo de genes del cromosoma 3 se asocian con la insuficiencia respiratoria del SARS-CoV-2 en un análisis de asociación del genoma italiano-español. medRxiv 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.31.20114991
Vía: News-medical