COVID 19

La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 no protege contra la variante sudafricana del SARS-CoV-2

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Los resultados de un ensayo doble ciego, aleatorizado, multisitio controlado por placebo que se llevó a cabo en Sudáfrica muestran que la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) de Oxford no tiene eficacia contra la variante B.1.351 en la prevención de la enfermedad leve a moderada por coronavirus. 2019 (COVID-19) y muestra propiedades de neutralización reducidas de los anticuerpos desarrollados. Los hallazgos se publican en el New England Journal of Medicine, según refiere un artículo revisado médicamente por el Dr. Por el Dr. Tomislav Meštrović, MD, Ph.D., y publicado por la página de información médica, NEWS MEDICAL, en su portal web news-medical.net. – Estudio: eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 frente a la variante B.1.351. Crédito de la imagen: Adaptado de imágenes NEJM y NIAID

La velocidad del desarrollo de la vacuna contra COVID-19 no ha tenido precedentes, con seis de ellas ya autorizadas para uso de emergencia. Uno de los más generalizados es ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) de la Universidad de Oxford y AstraZeneca, que contiene un vector adenoviral de replicación deficiente de un chimpancé con el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) glicoproteína de superficie. secuencia de antígeno.

Sin embargo, el virus acumuló rápidamente mutaciones dentro del dominio de unión al receptor (RBD) y el dominio N-terminal (NTD) de la glicoproteína de pico, que son dos objetivos principales de la respuesta de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 provocada por las vacunas. .

El linaje B.1.1.7 (o N501Y.V1), que se identificó inicialmente en el Reino Unido, incluye la mutación N501Y relacionada con una mayor afinidad del virus por el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), pero también una mayor transmisibilidad hasta un 53%.

Además, el linaje B.1.351 (N501Y.V2), originalmente encontrado en Sudáfrica, alberga tres mutaciones RBD y cinco mutaciones suplementarias NTD. Esto es definitivamente un problema, ya que los estudios han demostrado que el 48% de las muestras de suero de donantes convalecientes que fueron infectados con el virus prototipo no pudieron neutralizar esta cepa mutada, según se determinó mediante un ensayo de neutralización de pseudovirus con picos.

Es por eso que este análisis intermedio, realizado por los miembros del Grupo Wits – VIDA COVID, tenía como objetivo abordar no solo los objetivos estándar de seguridad y eficacia de la vacuna, sino también correlatos de eficacia dirigidos específicamente contra la variante viral B.1.351.

Configurar la prueba

Para ello, este gran grupo de investigación llevó a cabo un ensayo controlado multicéntrico, doble ciego y aleatorizado para probar la vacuna AZD1222 en personas no infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en Sudáfrica. Los principales criterios de exclusión fueron la presencia de VIH, COVID-19 anterior o actual, antecedentes de anafilaxia relacionada con vacunas y obesidad mórbida.

Los participantes seleccionados tenían entre 18 y 65 años de edad y estaban asignados para recibir dos dosis de vacuna (en una proporción de 1: 1) que contenían 5 × 10 10 partículas virales o placebo (que consistía en solución salina o solución de cloruro de sodio al 0,9%) 21 a 35 días de diferencia.

Después de la segunda dosis, se tomaron muestras de suero de 25 participantes y posteriormente se analizaron mediante ensayos de neutralización de virus vivos y pseudovirus contra la cepa viral D614G original y la variante B.1.351. La seguridad y eficacia frente a COVID-19 sintomático y establecido en laboratorio fueron los criterios de valoración principales. Además, la Universidad de Oxford fue responsable de supervisar todo el juicio.

Respuesta de neutralización comprometida

En este informe provisional, los ensayos de neutralización de virus vivos y pseudovirus demostraron una mayor resistencia a la variante B.1.351 en las muestras de suero de los receptores de la vacuna en comparación con las de los receptores de placebo. Se observó COVID-19 de leve a moderado en el 3,2% de los que recibieron placebo y el 2,5% de los que recibieron la vacuna, lo que representa una eficacia del 21,9%.

Sin embargo, ambos experimentos de ensayo de neutralización proporcionan pruebas de neutralización de anticuerpos inducida por la vacuna reducida o repudiada contra la variante B.1.351, similar a las respuestas observadas en participantes vacunados en los esfuerzos de investigación realizados en Brasil y el Reino Unido.

Aunque todavía no conocemos el grado exacto de atenuación que puede comprometer una respuesta eficaz de anticuerpos neutralizantes en humanos, el grado más alto de neutralización contra B.1.351 en un individuo vacunado en un ensayo de neutralización de virus vivo fue una dilución 1:20, mientras que la el título más alto duradero contra B.1.351 fue menor de 1: 200 en el ensayo de neutralización de pseudovirus.

La vacuna como presión de selección para el SARS-CoV-2

Un signo de interrogación que quedó sin respuesta después de este ensayo es si la respuesta de anticuerpos mejorada que se observa después de un intervalo más largo entre la primera y la segunda dosis de la vacuna podría conferir una actividad neutralizante residual mejorada contra la variante sudafricana en comparación con estos resultados.

“Se espera que la resistencia relativa a las respuestas de anticuerpos neutralizantes humanos sea una característica del coronavirus pandémico en los próximos años, como resultado de la presión sobre el virus para seleccionar variantes que pueden transmitir a pesar de la inmunidad después de una infección natural o vacunación“, advierten los autores del estudio. .

Por último, todas las deliberaciones sobre la eficacia de la vacuna AZD1222 también deben situarse en el contexto de la propagación continua mundial y la transmisión comunitaria de la variante B.1.351 y el aumento potencial de otras cepas de SARS-CoV-2 que incorporan mutaciones similares.

Referencia de la revista: Madhi, SA y col. Eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 frente a la variante B.1.351. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . https://doi.org/10.1056/NEJMoa2102214 , https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2102214.

Vía: www.news-medical.net