Investigadores del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur (CSI Singapur) de la Universidad Nacional de Singapur (NUS) han descubierto una variante genética en un gen llamado MET que es responsable del crecimiento más agresivo de de los cánceres de la cabeza, del cuello y del pulmón, según refiere este artículo revisado por el Dr. James Ives, M.Psych. (Editor), y publicado originalmente por NEWS MEDICAL, en su portal web news-medical.net.
Una nueva investigación sobre el hallazgo reveló estrategias terapéuticas que potencialmente podrían atacar esta alteración genética, allanando así el camino para que los médicos desarrollen tratamientos mejores y más efectivos para pacientes con cáncer de ese perfil.
El estudio, publicado en la prestigiosa revista científica Nature Communications el 25 de marzo de 2020, se realizó en estrecha colaboración con médicos del Instituto Nacional del Cáncer de la Universidad Nacional, así como con investigadores del Centro Nacional del Cáncer de Singapur y el Instituto de Bioinformática de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación, Singapur.
El gen MET codifica una proteína promotora del cáncer que transmite el crecimiento, la supervivencia y la transmisión de señales en las células cancerosas. En el estudio dirigido por el profesor Goh Boon Cher y el Dr. Kong Li Ren de CSI Singapur, el equipo de investigadores identificó una forma de proteína MET, que mostró preferencia étnica con mayor incidencia entre los asiáticos, y se asocia con un peor pronóstico en pacientes diagnosticados con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o carcinoma de células escamosas de pulmón. Aunque la variante MET no parece predisponer a un individuo al cáncer, conduce a un crecimiento más agresivo de los cánceres que ya se han desarrollado.
A diferencia de otros mutantes MET, esta variante genética tampoco parece estar inhibida por los medicamentos bloqueadores de MET existentes que se han desarrollado y aprobado en el entorno clínico, lo que lleva a los investigadores a realizar más investigaciones sobre el mecanismo detrás de la alteración genética.
Aprovechando la experiencia multidisciplinaria del equipo de investigación y el modelado molecular de vanguardia, el equipo descubrió que el cambio de un solo aminoácido en el receptor MET de la alternancia genética conduce a una fuerte unión preferencial a otra proteína promotora del cáncer, HER2. Ambas proteínas entonces trabajan cooperativamente para impulsar la agresión del cáncer y permitir que las células cancerosas sobrevivan a las terapias que involucran medicamentos bloqueadores de MET.
» El mecanismo de esta variante MET es novedoso y no se informa. Este hallazgo contribuye a la creciente evidencia del papel de las variantes genéticas para afectar el resultado clínico, y subraya la importancia de profundizar en nuestra herencia genética en la investigación del cáncer «. – Dr. Kong Li Ren, investigador del CSI Singapur que inició el estudio. –
El conocimiento de este mecanismo único también facilitó al equipo la identificación de varios inhibidores de HER2 capaces de bloquear la progresión del cáncer causada por esta alteración genética utilizando modelos de laboratorio.
El profesor Goh, Director Adjunto e Investigador Principal Principal de CSI Singapur, dijo: «Nuestro estudio representa un avance conceptual a la investigación del cáncer, ya que hemos demostrado que es posible bloquear la actividad de un gen que conduce el cáncer administrando una terapia dirigida dirigida no en contra de la proteína mutante en cuestión, sino más bien, una proteína correspondiente con la que se une. Las notables respuestas antitumorales observadas en nuestros modelos experimentales, junto con la disponibilidad de inhibidores de HER2 aprobados por la FDA también presentan una gran oportunidad para que los médicos mejorar el resultado de la enfermedad de esta alteración genética a través de la medicina de precisión «.
El equipo de investigación ahora está traduciendo los hallazgos a un ensayo clínico en el que los pacientes con resultados positivos para este gen variante MET son tratados con medicamentos adecuados que han demostrado efectividad en el laboratorio.
Fuente: Universidad Nacional de Singapur
Referencia del diario: Kong, LR y col. (2020) Un polimorfismo MET común aprovecha la señalización de HER2 para conducir el carcinoma de células escamosas agresivo. Comunicaciones de la naturaleza . doi.org/10.1038/s41467-020-15318-5.
Vía: News-medical