Con el surgimiento de nuevas variantes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) está lejos de terminar. Si bien el lanzamiento mundial de vacunas se ha movido a una velocidad impresionante, la búsqueda de nuevas terapias seguras, efectivas y dirigidas aún continúa, según un artículo escrito por la Dra. Liji Thomas, MD, y publicado por la página de información médica NEWS MEDICAL LIFE SCIENCES, en su portal web news-medical, net, en referencia al estudio: Probabilidad y riesgo estimado de transmisión del SARS-CoV-2 en el sistema de transporte aéreo: una revisión sistémica y un metanálisis. – Foto creado por jigsawstocker – www.freepik.es.
Ahora, un nuevo estudio en Biomedicina y Farmacoterapia revisa el potencial de la curcumina, un alcaloide natural derivado de la cúrcuma, y los nanosistemas para tratar el COVID-19.
COVID-19 es causado por una infección con el nuevo patógeno SARS-CoV-2, que se involucra y entra en las células del huésped a través de su proteína de pico. En la actualidad, hay más de 138,3 millones de casos documentados en todo el mundo, y la cifra de muertos se acerca a los tres millones.
Aunque se han aprobado vacunas para uso de emergencia, se ha cuestionado su eficacia contra algunas de las nuevas variantes. Además, es probable que la cobertura de vacunación de al menos el 70% de la población en todos los países del mundo lleve mucho tiempo, considerando el ritmo actual de vacunación, el déficit en la producción de vacunas y los desafíos logísticos.
El mundo seguirá necesitando medicamentos eficaces y seguros, por lo tanto, para intervenir en las enfermedades graves causadas por este virus. La revisión actual se centra en la actividad individual y sinérgica de la curcumina y las nanoestructuras contra el virus.
Curcumina
La curcumina es un compuesto polifenólico aislado del rizoma de la planta de cúrcuma, Curcuma longa. Constituye el curcuminoide principal en esta planta, en un 77% del total, mientras que el compuesto menor curcumina II representa el 17% y la curcumina III comprende el 3%.
La curcumina se ha caracterizado y estudiado a fondo, como molécula natural con propiedades medicinales. Su tolerabilidad y seguridad están bien documentadas, con una dosis máxima de 12 g / día.
Sus usos se han descrito como antiinflamatorios, anticancerígenos y antioxidantes, además de antivirales. Se ha sugerido que la curcumina es una molécula con el potencial de curar el edema pulmonar y otros procesos dañinos que conducen a la fibrosis pulmonar después del COVID-19.
La curcumina inhibe las enzimas virales
Se cree que esto se debe a su capacidad para inhibir el virus en sí, así como para modular las vías inflamatorias. Regula la transcripción y regulación viral, se une con alta potencia a la enzima proteasa principal viral (Mpro) que es clave para la replicación e inhibe la unión viral y la entrada a la célula huésped. También puede alterar las estructuras virales.
Su gama de dianas antivirales incluye el virus de la hepatitis C, el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de Epstein-Barr y el virus de la influenza A. Se ha informado que inhibe la proteasa similar a 3C (3CLpro) de manera más efectiva que otros productos naturales, incluida la quercetina, o medicamentos como la cloroquina y la hidroxicloroquina.
Esto podría permitir la reducción de las cargas virales dentro de la célula humana mucho más rápidamente que otros fármacos menos inhibidores, y así prevenir la progresión de la enfermedad al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).
También inhibe la proteasa similar a la papaína (PLpro) con una concentración inhibidora del 50% (IC50) de 5,7 µM que supera a la quercetina y otros productos naturales.
La curcumina inhibe el receptor de la célula huésped
El virus se adhiere al receptor de la célula diana del huésped humano, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Los estudios de modelado han demostrado que la curcumina inhibe esta interacción virus-receptor de dos formas, al inhibir tanto la proteína de pico como el receptor ACE2.
Sin embargo, la curcumina tiene baja biodisponibilidad, porque no se disuelve bien en agua y es inestable en medios acuosos, especialmente a pH más alto. Cuando se administra por vía oral, se metaboliza rápidamente en el intestino y el hígado. Este obstáculo puede superarse mediante el uso de nanosistemas.
Se pueden usar muchos vehículos nanoestructurados diferentes para este propósito, tales como nanoemulsiones, microemulsiones, nanogeles, micelas, nanopartículas y liposomas. Dichos portadores previenen la descomposición metabólica de la curcumina, aumentan su solubilidad y la ayudan a moverse a través de las membranas biológicas.
Ya están disponibles comercialmente tres o más productos de curcumina basados en nanoestructuras, pero pocos estudios han examinado su eficacia contra COVID-19 in vivo. Estos mostraron la capacidad de las formulaciones para modular las respuestas inmunitarias y reducir los síntomas de la enfermedad, y quizás acelerar la recuperación.
Ventajas de las nanopartículas
Las nanopartículas (NP) son una categoría de nanoestructuras que se pueden funcionalizar con facilidad y tienen una amplia gama potencial de materiales y estructuras. Esto podría permitir que se diseñen para objetivos virales específicos dentro y fuera de la célula huésped. La adición de grupos funcionales en la superficie de las nanopartículas, como anticuerpos, heparina y azúcares, puede ampliar el rango de actividad de la nanopartícula.
Mecanismos NP independientes de actividad antiviral
Las NP actúan de muchas formas, como la inactivación de la partícula viral, la inhibición de la unión y entrada viral y la prevención de la replicación viral. Dependiendo del grupo funcional y del tipo de NP utilizado, pueden alterar la estructura de la cápside viral y así reducir la carga viral .
Al interactuar con el pico de SARS-CoV-2, pueden inactivar el virus, como se mostró anteriormente con los NP metálicos, evitando tanto la unión del pico de ACE2 como la internalización viral. La aparición de interacciones electrostáticas entre las NP cargadas y el virus anula la carga efectiva de este último, provocando la agregación viral.
Con partículas virales dentro de la célula, las NP pueden comprometer el ARN viral y prevenir la replicación, seguida de la propagación viral a las células vecinas.
Formulaciones combinadas
Por lo tanto, la curcumina puede inhibir los objetivos virales, mientras que las NP pueden mejorar el bloqueo de la entrada del virus o utilizar otros mecanismos de inactivación, según el grupo funcional.
Estudios anteriores muestran que las NP de plata cargadas con curcumina conducen a una mayor actividad antiviral en comparación con la curcumina o las NP de plata aisladas, con reducción de la fusión célula-célula y formación de sincitio. Los puntos de curcumina-carbón son otra opción que se ha demostrado que es efectiva para inhibir la entrada del virus de la diarrea epidémica porcina, nuevamente un coronavirus.
Implicaciones y direcciones futuras
Estos hallazgos indican el potencial para la investigación tanto de la curcumina como de los nanosistemas para el tratamiento del SARS-CoV-2. Se necesitan más estudios para validar la actividad anti-SARS-CoV-2 de ambas moléculas, y su eficiencia y sinergia in vitro e in vivo, seguidos de ensayos clínicos. Las formulaciones de Curcumin-NP pueden estar a la vanguardia de tales investigaciones, ya que ya están aprobadas para uso terapéutico.
Vía: news-medical.net