Las variantes de SARS-CoV-2 con mutación E484K muestran evasión de anticuerpos inducida por la vacuna de ARNm

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Un estudio reciente realizado por investigadores en Suiza, China y el Reino Unido encontró que la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech tenía una eficacia limitada para identificar los dominios de unión al receptor (RBD) mutados de la proteína de pico del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo. similar a las variantes B.1.351 y P.1., según refiere un artículo escrito por la Neurocientífica Jocelyn Solis-Moreira, y publicado por el sitio de información médica NEWS MEDICAL, lifes sciences, en su portal web www.news-medical.net, referente al estudio: La vacuna COVID-19 de ARNm de BNT162b2 induce anticuerpos de reactividad cruzada más amplia que la infección natural, pero el reconocimiento de virus mutantes se reduce hasta 10 veces. – Imágen de MattLphotography / Shutterstock

La variante B.1.351 se detectó por primera vez en Sudáfrica y la variante P.1 en Brasil. Ambas variantes tienen la mutación E484K, que disminuye la respuesta de anticuerpos neutralizantes producida por vacunas, terapias con anticuerpos monoclonales, plasma de convalecencia e infección natural.

Las vacunas de ARNm actuales han demostrado ser eficaces contra la otra variante preocupante descubierta en el Reino Unido el otoño pasado, también conocida como la variante B.1.1.7.

Los hallazgos del estudio pueden tener implicaciones para la longevidad de los modelos de vacunas actuales, que se basaron en cepas ancestrales del virus.

Los investigadores escriben:

Sin embargo, el reconocimiento puede reducirse diez veces para las variantes B.1.351 / P.1, lo que sugiere que se justifica el desarrollo de una nueva vacuna. La mutación E484K es un obstáculo clave para el reconocimiento inmunológico, el plasma de convalecencia y la terapia con anticuerpos monoclonales, así como los ensayos serológicos basados ​​en la secuencia de tipo salvaje, por lo tanto, pueden verse seriamente afectados ”.

El estudio “La vacuna COVID-19 de ARNm BNT162b2 induce anticuerpos de reactividad cruzada más amplia que la infección natural, pero el reconocimiento de virus mutantes se reduce hasta 10 veces” está disponible como una preimpresión en el servidor bioRxiv *, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Como lo hicieron

El equipo evaluó la unión de reacción cruzada de los anticuerpos producidos después de la vacunación o la recuperación de la infección natural contra los RBD de la proteína de pico con mutaciones relacionadas con las variantes de interés. Esto incluyó el mutante RBD K417N (RBD 417 ), el mutante RBD E484K (RBD 484 ), el mutante RBD N501Y (RBD 501 ) y una versión RBD con mutaciones en los tres sitios ( viaje RBD ).

Las mutaciones E484K y N501Y se localizaron en el área RBD que permitiría la interacción directa con el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de las células huésped humanas.

El equipo recolectó suero de 11 participantes con plasma de convalecencia y 6 participantes que fueron vacunados con ambas dosis de vacuna Pfizer-BioNTech. El suero se recogió de individuos vacunados 2 semanas después de la segunda dosis. Luego, el equipo realizó ELISA en el suero donado para medir las respuestas de anticuerpos.

Unión reducida de anticuerpos contra RBD mutados

Los investigadores encontraron que la respuesta de anticuerpos inducida por el plasma convaleciente disminuyó fuertemente cuando se enfrentaron a RBD 417 y RBD 501 . Además, no encontraron casi ninguna actividad de anticuerpos contra RBD 484 y RBD trip.

Los anticuerpos producidos por la vacuna Pfizer-BioNTech mostraron una unión de anticuerpo reducida de 2,5 a 3 veces a RBD 417 y RBD 501 . Sin embargo, hubo una reducción de unión de 10 veces con RBD 484 y RBD trip .

Los investigadores sugieren que el E484K es el principal culpable de la reducción de la unión de anticuerpos, ya que está presente tanto en el viaje RBD 484 como en el RBD . Sugieren que esto puede ocurrir debido a cambios de una carga positiva a una negativa.

Al evaluar la fuerza de unión general entre el anticuerpo y los RBD mutados, encontraron que los anticuerpos del plasma convaleciente tenían una fuerza de unión limitada para la versión de tipo salvaje.

Los anticuerpos producidos por la vacuna Pfizer-BioNTech tenían una fuerza de unión más fuerte hacia el RBD de tipo salvaje que los anticuerpos producidos a partir de una infección natural. Estos también mostraron cierta unión residual a los RBD mutados, lo que indica una fuerza de unión baja.

La avidez de los anticuerpos inducidos por la vacuna es mucho mayor para el RBD y los mutantes que los inducidos por la infección. Esta afinidad reducida de los anticuerpos inducida por la infección es consistente con la noción de que los RBD individuales están espaciados por 25 nm en el SARSCoV-2, una distancia demasiado grande para la inducción de anticuerpos óptimos”, escribieron los investigadores.

El equipo de investigación concluye que las personas con anticuerpos de infecciones naturales pueden no estar protegidas contra las nuevas variantes del coronavirus, especialmente si contienen la mutación E484K. Dado que la respuesta de anticuerpos inducida por la vacuna fue débil para identificar mutaciones en el dominio de unión al receptor, sugieren que se necesitan vacunas más actualizadas.

*Noticia importante
bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Referencia de la revista: Chang X y col. La vacuna de ARNm de BNT162b2 COVID-19 induce anticuerpos de reactividad cruzada más amplia que la infección natural, pero el reconocimiento de virus mutantes se reduce hasta 10 veces. bioRxiv , 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.13.435222 , https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.13.435222v1

Vía: www.news-medical.net