¿Para cuando la regeneración de las células ciliadas?

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En los próximos años se producirán notables progresos de las prótesis / implantes cocleares. Pero también se desarrollarán la aplicación farmacológica local (transtimpánica) de fármacos y moléculas protectoras de las células ciliadas y de las neuronas, y para tratar los acúfenos. Y «para pasado mañana» … la regeneración, la terapia celular o génica?

La regeneración de las células ciliadas ? Por el momento, y probablemente por muchos años, la regeneración de células ciliadas en la cóclea humana se quedará en un sueño…inasequible…? Quien sabe?

Esta esperanza nació al inicio de la década de los ’90, cuando se descubrió que en el oído interno de aves, las células ciliadas podían regenerar, e incluso reconectar con la vía auditiva, aunque hubiesen sido destruidos por un fármaco o un trauma sonoro.

Muchos equipos de investigación de todo el mundo han intentado replicar este sistema de regeneración de la cóclea de los mamíferos. Por desgracia, los resultados no son muy alentadores y, de momento, las células ciliadas de los mamíferos siguen sin poder regenerar. Una gran mayoría de sorderas adquiridas esta relacionada con la desgeneneresencia de células ciliadas.

De forma general se pasa por los tres tipos mas abajo ilustrados que son: Órgano de Corti normal / Destrucción y desaparición de células ciliadas y de las células soporte / Mono capa de células indiferenciadas.

El desafío de la regeneración consiste ahora en incitar a esta mono capa celular a desarrollar un nuevo órgano de Corti que active nuevas células ciliadas para ayudarlas a conectarse de nuevo con el cerebro.

Las imágenes de abajo explica las dos direcciones de búsqueda:

La uno (A) consiste en intentar “despertar” con moléculas idóneas algunas las escasas células madre latentes en la cóclea de los adultos, que se podrían encontrar en la mono capa celular para que evolucionen en células ciliadas.

La otra (B) consiste en intentar el injerto de células madres embrionarias en la cóclea, a continuación estimular su diferenciación en células ciliadas para que sustituyan a las células perdidas. En ambos casos, el reto es enorme y, de momento, ni siquiera se puede predecir un mínimo éxito ni, por supuesto, aportar ninguna idea sobre el tiempo que estos proyectos van a requerir para que se puedan llevan a la aplicación terapéutica.

Otras posibilidad pueden ser las terapias celulares y genéticas? 

El conocimiento de los genes implicados en algunos tipos de sordera progresa a pasos agigantados. Esto permite sugerir que algunas futuras terapias podrían encaminarse a la corrección de genes defectuosos con el fin de restablecer el funcionamiento del sistema auditivo.

Hacia una terapia farmacológica local y específica

Ahora se conocen mucho mejor los mecanismos biológicos y moleculares responsables de las lesiones celulares en el oído interno. Por lo tanto, se pueden orientar la protección o la resistencia de las células sensoriales o de las neuronas cocleares.

En la actualidad, el principal obstáculo para el desarrollo de ensayos clínicos en humanos radica en los posibles efectos secundarios de los fármacos candidatos, pero especialmente cuando se administran por vía sistémica.

Por el contrario, la administración local de estas moléculas es posible (dibujo a bajo) 

El hecho de que ya existan en el mercado una serie de sistemas de administración (catéteres, jeringas, etc.) sugiere la posibilidad de que se puedan realizar terapéuticas específicas sobre todo cuando se requiere un tratamiento agudo. Estos dispositivos ya se están utilizando para tratar el vértigo.

Y también se están considerando sistemas más sofisticados como la implantación transcutánea de bombas recargables. De forma experimental, en los animales, se han logrado éxitos probantes, para bloquear farmacologicamente la desgenerescencia de las células sensoriales asi como para curar acufenos. Entonces, será pronto para el hombre…?

Acoplada a los audifonos e implantes ?

Estas bombas se pueden acoplar a los implantes cocleares: el objetivo es mantener un máximo de neuronas vivas, lo que garantiza un mejor rendimiento del implante coclear. Demostrar que se puede detener la degeneración de las células sensoriales en los pacientes implantados permitirá extender este tipo de técnica terapéutica a otras patologías: la presbiacusia, los acúfenos, etc.

Fuente: cochlea.org